Paklitaksel

Paklitaksel
Klinički podaci
Prodajno ime	Abraxane, Epitaxol, Onxol, Paxceed
Drugs.com	Monografija
Način primene	Intravenozno
Farmakokinetički podaci
Poluvreme eliminacije	52,7 h
Izlučivanje	Fekalno, renalno
Identifikatori
CAS broj	33069-62-4
ATC kod	L01CD01 (WHO)
PubChem	CID 36314
IUPHAR/BPS	2770
DrugBank	DB01229
ChemSpider	33395
KEGG	C07394
ChEBI	CHEBI:7887
ChEMBL	CHEMBL48
Hemijski podaci
Formula	C47H51NO14
Molarna masa	853,906
	SMILES [H][C@]12[C@H](OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)C[C@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C([C@@H](OC(C)=O)C(=O)[C@]1(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@@]21OC(C)=O)C3(C)C; ;
	InChI InChI=1S/C47H51NO14/c1-25-31(60-43(56)36(52)35(28-16-10-7-11-17-28)48-41(54)29-18-12-8-13-19-29)23-47(57)40(61-42(55)30-20-14-9-15-21-30)38-45(6,32(51)22-33-46(38,24-58-33)62-27(3)50)39(53)37(59-26(2)49)34(25)44(47,4)5/h7-21,31-33,35-38,40,51-52,57H,22-24H2,1-6H3,(H,48,54)/t31-,32-,33+,35-,36+,37+,38-,40-,45+,46-,47+/m0/s1 ; Key:RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N ;
Fizički podaci
Tačka topljenja	216—217 °C (421—423 °F)

Paklitaksel (PTX), u prodaji dostupan pod nazivom Taksol između ostalih, koristi se kao hemoterapijski lek tretiranje više tipova kancera.^[1] Time su obuhvaćeni rak jajnika, rak dojke, rak pluća, Kapošijev sarkom, rak grlića materice, i rak gušterače. On se primenjuje putem injekcije u venu.^[1] Dostupna je i za albumin vezana formulacija.^[1]

Paklitaksel je izolovan iѕ kore drveta taxus brevifolia i nazvan je taksol. Istraživanja su pokazala da je upravo taksol najaktivnije jedinjenje u borbi protiv raka.

Strukturu taksola odredili su 1971godine američki naučnici Monro Vol i Mansuk Vani, ali je prošlo još dosta vremena pre no što je ostvaren dalji napredak u istraživanju. 1979. godine Suzan Horvic je pokazala da taksol ima do tada nepoznat, potpuno drugačiji mehanizam citotoksičnog dejstva.

Delovanje taksola na ćelije raka

Taksol remeti ravnotežu u stvaranju mikrotubula - proteinske strukture koja u ćeliji ima brojne funkcije, od kojih je jedna i strukturiranje ćelije u fazi deobe. Mikrotubule su već bile meta u primeni hemoterapije, ali za razliku od agensa poput koljčicina ili vinblastina, koji sprečavaju njihovo nastajanje, taksol ih stabilizuje u obliku koji je strukturno izmenjen u odnosu na uobičajenu formu. Ovo se dešava u osetljivoj fazi deobe ćelije, koja biva zaustavljena, a ćelija dobija signal za apoptozu, tj. programiranu smrt. S obzirom da se ćelije raka dele mnogo brže od normalnih ćelija, one bivaju pogođene ovim dejstvom. Taksol se pokazao na taj način kao najefikasniji agens za lečenje raka jajnika i raka dojke.^[2]

Osobine

Paklitaksel je organsko jedinjenje, koje sadrži 47 atoma ugljenika i ima molekulsku masu od 853,906 Da.^[3]^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]

Osobina	Vrednost
Broj akceptora vodonika	14
Broj donora vodonika	4
Broj rotacionih veza	14
Particioni koeficijent^[11] (ALogP)	3,1
Rastvorljivost^[12] (logS, log(mol/L))	-8,6
Polarna površina^[13] (PSA, Å²)	221,3

Reference

^ ^а ^б ^в „Paclitaxel”. The American Society of Health-System Pharmacists. Приступљено 2. 1. 2015.
^ Чековић, Живорад (2009). Молекули у тајнама живота и свету око нас. Београд: Службени гласник. ISBN 978-86-17-16245-8.
^ Wall, M. E.; Wani, M. C. (фебруар 1995). „Camptothecin and taxol: Discovery to clinic--thirteenth Bruce F. Cain Memorial Award Lecture”. Cancer Research. 55 (4): 753—60. PMID 7850785. }-
^ Wani, M. C.; Taylor, H. L.; Wall, M. E.; Coggon, P.; McPhail, A. T. (мај 1971). „Plant antitumor agents. VI. The isolation and structure of taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia”. Journal of the American Chemical Society. 93 (9): 2325—7. Bibcode:1971JAChS..93.2325W. PMID 5553076. doi:10.1021/ja00738a045. }-
^ Fuchs, D. A.; Johnson, R. K. (август 1978). „Cytologic evidence that taxol, an antineoplastic agent from Taxus brevifolia, acts as a mitotic spindle poison”. Cancer Treatment Reports. 62 (8): 1219—22. PMID 688258. }-
^ Saville, M. W.; Lietzau, J.; Pluda, J. M.; Feuerstein, I.; Odom, J.; Wilson, W. H.; Humphrey, R. W.; Feigal, E.; Steinberg, S. M.; Broder, S. (јул 1995). „Treatment of HIV-associated Kaposi's sarcoma with paclitaxel”. Lancet (London, England). 346 (8966): 26—8. PMID 7603142. doi:10.1016/s0140-6736(95)92654-2. }-
^ ABI 007. Drugs R D. „Abi 007”. Drugs in R&D. 5 (3): 155—9. 2004. PMID 15139776. doi:10.2165/00126839-200405030-00003.
^ Gaitanis A, Staal S: Liposomal doxorubicin and nab-paclitaxel: nanoparticle cancer chemotherapy in current clinical use. Methods Mol Biol. Gaitanis, A.; Staal, S. (2010). „Liposomal doxorubicin and nab-paclitaxel: Nanoparticle cancer chemotherapy in current clinical use”. Cancer Nanotechnology. Methods in Molecular Biology. 624. стр. 385—92. ISBN 978-1-60761-608-5. PMID 20217610. doi:10.1007/978-1-60761-609-2_26.
^ Knox, C.; Law, V.; Jewison, T.; Liu, P.; Ly, S.; Frolkis, A.; Pon, A.; Banco, K.; Mak, C.; Neveu, V.; Djoumbou, Y.; Eisner, R.; Guo, A. C.; Wishart, D. S. (2011). „DrugBank 3.0: A comprehensive resource for 'Omics' research on drugs”. Nucleic Acids Research. 39 (Database issue): D1035—D1041. PMC 3013709 . PMID 21059682. doi:10.1093/nar/gkq1126.
^ Wishart, David S.; Knox, Craig; Guo, An Chi; Cheng, Dean; Shrivastava, Savita; Tzur, Dan; Gautam, Bijaya; Hassanali, Murtaza (2008). „DrugBank: A knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets”. Nucleic Acids Research. 36 (Database issue): D901—D906. PMC 2238889 . PMID 18048412. doi:10.1093/nar/gkm958.
^ Ghose, Arup K.; Viswanadhan, Vellarkad N.; Wendoloski, John J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragmental Methods: An Analysis of ALOGP and CLOGP Methods”. The Journal of Physical Chemistry A. 102 (21): 3762—3772. Bibcode:1998JPCA..102.3762G. doi:10.1021/jp980230o.
^ Tetko, Igor V.; Tanchuk, Vsevolod Yu.; Kasheva, Tamara N.; Villa, Alessandro E. P. (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Journal of Chemical Information and Computer Sciences. 41 (6): 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t.
^ Ertl, Peter; Rohde, Bernhard; Selzer, Paul (2000). „Fast Calculation of Molecular Polar Surface Area as a Sum of Fragment-Based Contributions and Its Application to the Prediction of Drug Transport Properties”. Journal of Medicinal Chemistry. 43 (20): 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e.

Literatura

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071354697. doi:10.1036/0071422803.
Thomas L. Lemke; David A. Williams, ур. (2007). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6. изд.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. ISBN 0781768799.

Spoljašnje veze

Paclitaxel

Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje
u vezi sa temama iz oblasti medicine (zdravlja).

[AHFS2015-1] а ^б ^в „Paclitaxel”. The American Society of Health-System Pharmacists. Приступљено 2. 1. 2015.

[2] Чековић, Живорад (2009). Молекули у тајнама живота и свету око нас. Београд: Службени гласник. ISBN 978-86-17-16245-8.

[3] Wall, M. E.; Wani, M. C. (фебруар 1995). „Camptothecin and taxol: Discovery to clinic--thirteenth Bruce F. Cain Memorial Award Lecture”. Cancer Research. 55 (4): 753—60. PMID 7850785. }-

[4] Wani, M. C.; Taylor, H. L.; Wall, M. E.; Coggon, P.; McPhail, A. T. (мај 1971). „Plant antitumor agents. VI. The isolation and structure of taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia”. Journal of the American Chemical Society. 93 (9): 2325—7. Bibcode:1971JAChS..93.2325W. PMID 5553076. doi:10.1021/ja00738a045. }-

[5] Fuchs, D. A.; Johnson, R. K. (август 1978). „Cytologic evidence that taxol, an antineoplastic agent from Taxus brevifolia, acts as a mitotic spindle poison”. Cancer Treatment Reports. 62 (8): 1219—22. PMID 688258. }-

[6] Saville, M. W.; Lietzau, J.; Pluda, J. M.; Feuerstein, I.; Odom, J.; Wilson, W. H.; Humphrey, R. W.; Feigal, E.; Steinberg, S. M.; Broder, S. (јул 1995). „Treatment of HIV-associated Kaposi's sarcoma with paclitaxel”. Lancet (London, England). 346 (8966): 26—8. PMID 7603142. doi:10.1016/s0140-6736(95)92654-2. }-

[7] ABI 007. Drugs R D. „Abi 007”. Drugs in R&D. 5 (3): 155—9. 2004. PMID 15139776. doi:10.2165/00126839-200405030-00003.

[8] Gaitanis A, Staal S: Liposomal doxorubicin and nab-paclitaxel: nanoparticle cancer chemotherapy in current clinical use. Methods Mol Biol. Gaitanis, A.; Staal, S. (2010). „Liposomal doxorubicin and nab-paclitaxel: Nanoparticle cancer chemotherapy in current clinical use”. Cancer Nanotechnology. Methods in Molecular Biology. 624. стр. 385—92. ISBN 978-1-60761-608-5. PMID 20217610. doi:10.1007/978-1-60761-609-2_26.

[9] Knox, C.; Law, V.; Jewison, T.; Liu, P.; Ly, S.; Frolkis, A.; Pon, A.; Banco, K.; Mak, C.; Neveu, V.; Djoumbou, Y.; Eisner, R.; Guo, A. C.; Wishart, D. S. (2011). „DrugBank 3.0: A comprehensive resource for 'Omics' research on drugs”. Nucleic Acids Research. 39 (Database issue): D1035—D1041. PMC 3013709 . PMID 21059682. doi:10.1093/nar/gkq1126.

[10] Wishart, David S.; Knox, Craig; Guo, An Chi; Cheng, Dean; Shrivastava, Savita; Tzur, Dan; Gautam, Bijaya; Hassanali, Murtaza (2008). „DrugBank: A knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets”. Nucleic Acids Research. 36 (Database issue): D901—D906. PMC 2238889 . PMID 18048412. doi:10.1093/nar/gkm958.

[11] Ghose, Arup K.; Viswanadhan, Vellarkad N.; Wendoloski, John J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragmental Methods: An Analysis of ALOGP and CLOGP Methods”. The Journal of Physical Chemistry A. 102 (21): 3762—3772. Bibcode:1998JPCA..102.3762G. doi:10.1021/jp980230o.

[12] Tetko, Igor V.; Tanchuk, Vsevolod Yu.; Kasheva, Tamara N.; Villa, Alessandro E. P. (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Journal of Chemical Information and Computer Sciences. 41 (6): 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t.

[13] Ertl, Peter; Rohde, Bernhard; Selzer, Paul (2000). „Fast Calculation of Molecular Polar Surface Area as a Sum of Fragment-Based Contributions and Its Application to the Prediction of Drug Transport Properties”. Journal of Medicinal Chemistry. 43 (20): 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e.

[1]